AMINOGLICÓSIDOS (1/10/07)

Listado con los apuntes o textos entregados:

Aminoglicósidos y análogos Power

Breve resumen del material estudiado:

Aminoglicósidos

(Estreptomicina)

Los diferentes aminoglicósidos disponibles continúan siendo agentes antiinfecciosos importantes, a pesar del tiempo prolongado de uso clínico que tienen (estreptomicina, 1944) y la aparición de resistencia a esos compuestos. Los aminoglicósidos tienen actividad para bacterias aeróbicas gramnegativas, grampositivas y micobacterias, con nula acción en anaerobios. Existen diferencias importantes en cuanto a actividad entre los diferentes aminoglicósidos.

El primer aminoglicósido fue la estreptomicina, poco utilizado en la actualidad, ya que su uso masivo desde su introducción, trajo como consecuencia resistencia en bacilos gramnegativos y M. tuberculosis. Este falta de actividad conjuntamente con su toxicidad vestibular mayor que otros aminoglicósidos introducidos después, dio lugar a que en la actualidad estreptomicina sea utilizada en situaciones especiales.

La kanamicina, el segundo aminoglicósido introducido al uso clínico, tenía actividad contra bacterias resistentes a la estreptomicina, pero de la misma manera su uso extenso provocó rápidamente la aparición de resistencia por lo que como la estreptomicina su utilidad en la actualidad es limitada a situaciones especiales. La introducción de gentamicina, tobramicina, netilmicina, amikacina e isepamicina en años posteriores permitió el uso de estos antibióticos no sólo contra bacterias resistentes a estreptomicina o kanamicina sino además otros bacilos gramnegativos como P. aeruginosa.

La tobramicina es más activa contra P. aeruginosa que gentamicina y la gentamicina es más activa contra Serratia que tobramicina, pero en general estos dos aminoglicósidos tienen actividad anLos aminoglicósidos son inhibidores de la biosíntesis de proteína al unirse al ribosoma bacteriano. La unidad 30S que contiene rRNA 16s es el sitio blanco principal de los aminoglicósidos. Otros efectos ocasionados por los aminoglicósidos en las bacterias incluyen daño de la membrana externa, bloqueo de la replicación inicial del DNA y captación irreversible.tibacteriana similar.

Actividad nº2: AMINOGLICÓSIDOS (1/10/07)

Se estudió las características propias de este tipo de antibióticos. Sus diferencias estructurales, mecanismo de acción, farmacocinética, farmacoterapéutica, entre otras cosas.
La actividad fue realizada mediante la formación de grupos. Mi grupo es el nº4 y está conformado por Nelly Luengo, Paula Mantellero, Patricio Marquez, Teresa Martinez, Sandra Mella, Romina Miranda y yo (Antonio Monsalve).

Preguntas:

1. ¿Qué son y en qué consisten?

R: Son aminociclitoles aminoglicósidos. Consisten en un anillo aminociclitol, unido por enlace glicosídico a varios aminoazúcares cíclicos.

2. ¿Cómo actúan?

R: Alteran la permeabilidad de la membrana bacteriana, inhiben iniciación de síntesis proteica, son bactericidas.

3. Características estructurales y terapéuticas.

R: Son derivados policatiónicos y su polaridad es responsable de sus propiedades farmacocinéticas. Todos tienen 2 o más aminoazúcares (2 a 3 osas, de forma piranósica o furanósica), unido a un núcleo hexosa en la posición central mediante enlaces glucosídicos.

Son de amplio espectro, especialmente contra bacilos aeróbicos Gram (-), Klebsiella pneumoniae, E.coli. Su acción contra cocos Gram (+) es limitada, destaca S. Aureus. La Estreptomicina es la más efectiva del grupo frente a M. tuberculosis.

4. Núcleo fundamental.

R: El núcleo fundamental es aminociclitol, base nitrogenada cíclica hidroxilada.

5. Agrupación.

R: Se agrupan según el número de aminoazúcares unidos al aminociclitol.

- Grupo Neomicina

- Grupo Kanamicina

- Grupo Gentamicina

6. Su resistencia a enzimas del microorganismo.

R: Inactivación por fosfotransferasa, nucleotidiltransferasa y acetiltransferasa.

Gentamicina y Tobramicina, son activadas por estas enzimas. Amikacina fue creada para no ser inactivada por ellas.

7. Efectos adversos.

R: Ototoxicidad, nefrotoxicidad. Gentamicina y Kanamicina, toxicidad vestibular.

Conclusión y valoración personal:

Se puede concluir que este grupo de antibióticos son derivados policatiónicos, cuya polaridad es responsable de las propiedades farmacocinéticas que presenta cada integrante del grupo. Además son una buena alternativa para el tratamiento de la TBC, como por ej el uso de estreptomicina (primera línea). Al igual que en la actividad anterior, participe bastante, por eso me autoevalúo con un 6.

Expresión de sentimientos:

Motivado, motivado, muy motivado… estudiando y con las pilas puestas, espero seguir así!.

ANTIBIÓTICOS MACRÓLIDOS (3/10/07)

Listado con los apuntes o textos entregados:

Macrolidas Power

Breve resumen del material estudiado:

Macrólidos

Se distinguen 2 categorías, las macrólidas lactónicas, que llevan en su estructura una función lactona y en esta categoría se encuentran la eritromicina y sus análogos. La otra categoría existente, corresponde a las ansamacrólidas, cuyos miembros más prominentes corresponden a las Rifamicinas.

Los antibióticos macrolídicos lactónicos se aislaron del Streptomyces. El grupo principal lo constituyen los derivados con 14 unidades en su anillo. Se incluyen en esta categoría la Eritromicina, Claritromicina, Roxitromicina, Diritromicina y Azitromicina.

Al estado de base la Eritromicina se presenta como un polvo cristalino, de sabor amargo, poco soluble al agua, inestable al medio ácido. La inestabilidad al medio ácido se debe a la formación de un cetal intramolecular entre el grupo ceto en C9 y el grupo OH en C6 o C12. Se emplea tanto al estado de base, como de ésteres y sales para evitar el mal sabor y mejorar su estabilidad.

Actividad nº3: MACRÓLIDOS (3/10/07)

Se estudió las características propias de este tipo de antibióticos. Sus diferencias estructurales, mecanismo de acción, farmacocinética, farmacoterapéutica, entre otras cosas.
La actividad fue realizada mediante la formación de grupos. Mi grupo es el nº4 y está conformado por Nelly Luengo, Paula Mantellero, Patricio Marquez, Teresa Martinez, Sandra Mella, Romina Miranda y yo (Antonio Monsalve).

Preguntas:

1. Características estructurales.

R: Se clasifican sobre la base del tamaño del anillo lactónico. Los anillos varían entre 12-16 unidades y constituyen la aglicona, se une glucosídicamente a uno o más azúcares aminados o neutros.

2. Actividad bacteriológica.

R: Frente a Gram (+).

3. Mecanismo de acción.

R: Inhibe la síntesis proteica por acción sobre la unidad 50s del ribosoma.

4. Familias.

R: Macrólidas lactónicas y Ansamacrólidas (Rifampicina).

5. Derivados de Eritromicina.

R: Se forman en azúcar aminada.

6. Posiciones claves.

R: Roxitromicina, Claritromicina. (menor susceptibilidad (menor actividad de eritromicina, 6-o-metileritromicina) al medio ácido, modificación en grupo ceto en C9). Diritromicina (prófarmaco), activa 9-eritromicilamina reemplaza un grupo ceto por amino. Azitromicina incorpora nitrógeno metilado intracíclico en C9-C10. Miocamicina lleva unido a su anillo de 16 unidades una deosamina en la que se une una azúcar neutra.

7. Características farmacocinéticas.

R: Buena absorción, buena concentración serica, mayor vida media (derivados semisintéticos), mejor estabilidad al medio ácido.

8. Efectos adversos.

R: Gastrointestinales (vómitos, náuseas, diarrea).

9. Macrólidos 2º generación.

R: Diritromicina y Telitromicina (cetólido).

Conclusión y valoración personal:

Se puede concluir que este grupo, es una buena alternativa para pacientes que presenten reacciones de hipersensibilidad a las Penicilinas, por otro parte cabe destacar, el importante uso de la Rifampicina B en el tratamiento contra la TBC.

En lo personal, siento un buen desempeño, por lo que me califico con un 6.

Expresión de sentimientos:

Me gustaron más los temas anteriores, sin desmerecer este claro, bueno que cada cual tiene sus gustos.

LINCOSAMIDAS (3/10/07)

Listado con los apuntes o textos entregados:

Lincosamidas

Breve resumen del material estudiado:

Se caracterizan por presentar una estructura poco usual, del tipo O-tiolincosamida, unida por un enlace amídico a un ácido N-metil pirrolidin carboxílico n-propil sustituído (ác. n – propil – trans- higríco). Esta familia la integra la Lincomicina y la Clindamicina.

Son bacteriostáticos o bactericidas, dependiendo de la concentración usada y la sensibilidad del organismo.

Los efectos laterales más importantes de esta familia, son la producción de diarreas, nauseas, vómitos y una potencialmente fatal colitis pseudomembranosa.

Actividad nº4: LINCOSAMIDAS (3/10/07)

Se estudió las características propias de este tipo de antibióticos. Mecanismo de acción, farmacocinética, farmacoterapéutica, entre otras cosas.
La actividad fue realizada mediante la formación de grupos. Mi grupo es el nº4 y está conformado por Nelly Luengo, Paula Mantellero, Patricio Marquez, Teresa Martinez, Sandra Mella, Romina Miranda y yo (Antonio Monsalve).

Preguntas:

1. Derivados.

R: Lincomicina y Clindamicina.

2. Características.

R: Tienen una estructura O-tiolincosamida unida por un enlace amídico a un ácido N-metil pirrolidin carboxílico n- propil sistituído ( ác. n-propil- trans higríco). Son bases débiles y se utilizan al estado de sal (clorhidrato o fosfato). Como sales son insolubles y estables a temperatura ambiente. Presentan una actividad microbiana similar a los macrólidos, actúan en el mismo sitio del ribosoma bacteriano inhibiendo la síntesis proteica. Son bacteriostáticos o bactericidas dependiendo de la concentración usada y la sensibilidad del organismo. Además de su actividad contra Gram (+), también son efectivos contra bacteroides y otros anaerobios.

3. Usos.

R: En infecciones severas, cuando otras alternativas menos riesgosas son inapropiadas. En pacientes que presentan hipersensibilidad a penicilina.

4. Efectos adversos.

R: Colitis pseudomembranosa, como el más importante.

Conclusión y valoración personal:

Se puede concluir que este grupo, también es una buena alternativa para pacientes que presenten reacciones de hipersensibilidad a las Penicilinas, por otro parte cabe destacar, que se reserva su uso para afecciones severas, cuando otras alternativas menos riesgosas son inapropiadas.

Trabajo constante y dedicado, me autocalifico con 6.

Expresión de sentimientos:

Agotado, pero no descuidando las actividades.

ANTIBIÓTICOS POLIPEPTÍDICOS (3/10/07)

Listado con los apuntes o textos entregados:

AB Polipeptídicos

Breve resumen del material estudiado:

AB Polipeptídicos

Son péptidos cíclicos con propiedades antibióticas, que frecuentemente llevan una cadena lateral de ácido graso. Por ello estas sustancias se metabolizan lentamente.

Los AB polipeptídicos de importancia clínica son moléculas formadas por grandes cadenas de a.a, unidos por uniones peptídicas, muchas de ellas forman ciclos de alto peso molecular. Son moléculas solubles en agua, deben protegerse de la luz, calor y pH extremos.

Estos medicamentos son muy letales para las bacterias susceptibles, son bactericidas. Atacan la membrana bacteriana e interfieren con su semipermeabilidad a ciertos metabolitos esenciales, se nombran también disruptores de membrana (efectivos contra Gram (-)), algunos inhiben la biosíntesis de la pared celular.

Lamentablemente son productos muy tóxicos para el ser humano (neuro y nefrotoxicidad), lo que limita su uso, sólo de forma tópica.

La Bacitracina es oficial del FN asociado con Neomicina (500 UI) , ung. dérmico al 0.5%. Antibiótico obtenido de bacillus subtilis. Es una mezcla compleja, cuyo principal componente es Bacitracina A. Su espectro de actividad es similar a Penicilina G, actúa por inhibición de la biosíntesis de la pared celular.

Actividad nº5: ANTIBIÓTICOS POLIPEPTÍDICOS (3/10/07)

Se estudió las características propias de este tipo de antibióticos. Se analizaron sus características principales, mecanismo de acción entre las cualidades más importantes de este grupo.
La actividad fue realizada mediante la formación de grupos. Mi grupo es el nº4 y está conformado por Nelly Luengo, Paula Mantellero, Patricio Marquez, Teresa Martinez, Sandra Mella, Romina Miranda y yo (Antonio Monsalve).

Preguntas:

1. Características.

R: Son péptidos cíclicos con propiedades antibióticas, que frecuentemente llevan una cadena lateral de ácido graso. Son moléculas solubles en agua, deben protegerse de la luz, calor y pH extremos. Estos medicamentos son muy letales para las bacterias susceptibles, son bactericidas. Lamentablemente son productos muy tóxicos para el ser humano (neuro y nefrotoxicidad), lo que limita su uso, sólo de forma tópica.

2. Mecanismo de acción.

R: Atacan la membrana bacteriana e interfieren con su semipermeabilidad a ciertos metabolitos esenciales, se nombran también disruptores de membrana (efectivos contra Gram (-)), algunos inhiben la biosíntesis de la pared celular.

Conclusión y valoración personal:

Se puede concluir que estos antibióticos son muy tóxicos para ser utilizados por vía sistémica, por lo tanto su uso es exclusivo para la vía tópica. Son eficaces contra bacterias susceptibles, por lo tanto se consideran bactericidas. Su mecanismo de acción es similar a las penicilinas, puesto que inhiben la biosíntesis de la pared celular, además de atacar la membrana bacteriana, afectando su semipermeabilidad. Mantengo el 6.

Expresión de sentimientos:

Nada que decir, día normal.

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS

UNIDAD TEMÁTICA Nº4

ANTIBIÓTICOS BETALACTÁMICOS (24/09/07-26/09/07)

Listado con los apuntes o textos entregados:

Penicilinas Power 1 Power 2
Cefalosporinas Power 1

Breve resumen del material estudiado:

Antibióticos betalactámicos

Los antibióticos betalactámicos son una amplia clase de antibióticos incluyendo derivados de la penicilina, cefalosporinas, monobactámicos y carbapenems.Se caracterizan por presentar un anillo beta lactámico en su estructura molecular. Son el grupo más ampliamente usado entre los antibióticos disponibles.
Son bactericidas, inhiben las transpeptidasas (PBP´s), proteínas de la enzima que participan en la síntesis del peptidoglicán.

1. Penicilinas


En 1928 un bacteriólogo escocés sir Alexander Fleming, descubrió de manera accidental lo que hoy se conoce como penicilina. Más tarde, con la ayuda de nuevos investigadores, se logró potenciar su actividad y la producción de esta.
Químicamente, se puede decir que es una molécula que consta de una estructura básica dada por el ácido 6-aminopenicilánico (6-APA). Una forma más simple se conoce como penam, la cual está constituida por por un anillo tiazolidínico fusionado a un anillo beta-lactámico.
Algunos problemas que presentaron las penicilinas fueron los siguientes: Espectro antimicrobiano limitado, inestabilidad en medio ácido, resistencia de bacterias productoras de betalactamasas, alergenicidad y farmacocinética inadecuada , por mencionar algunos. Por ello, se han sintetizado derivados mediante los cuales se han mejorado algunas características y evitado algunos de los problemas antes citados.

Clasificación de las penicilinas, en base a su espectro:

Reducido espectro:

· Naturales/ semisintéticas: Penicilina G , V.
· Penicilinasa resistentes: Cloxacilina , Flucloxacilina.

Amplio espectro:

· Aminopenicilinas: Ampicilina, Amoxicilina.
· Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Ticarcilina.
· Acilureidopenicilinas: Piperacilina, Azlocilina, Mezlocilina.

2. Carbapenems

Los carbapenemes son un tipo de antibiótico betalactámico con amplio espectro de actividad bactericida y son sumamente resistentes a las betalactamasas. Esta clase de antibióticos fueron descubiertos originalmente del microorganismo Streptomyces cattleya, el cual, produce su propio antibiótico llamado tienamicina.
Las características que diferencian a los carbapenems de las penicilinas y cefalosporinas , es que en su anillo presenta un átomo de carbono en la posición 1, en sustitución del átomo de azufre que comúnmente tienen la mayoría de las penicilinas y cefalosporinas, de ahí se deriva su nombre. Además, su espectro de actividad frente a bacterias es el más amplio de todos los antibióticos betalactámicos, los cuales incluyen bacterias Gram (+) y Gram (-), pero no actúan sobre bacterias que se desarrollan intracelularmente como Chlamydia.

3. Monobactámicos

Su núcleo fundamental, es un anillo 2-oxoazetidina-1-sulfónico, grupo que sirvió posteriormente para la obtención sintética del primer antibiótico producido en clínica, Aztreonam, el que actúa exclusivamente frente a Gram (-).

4. Cefalosporinas


Las cefalosporinas actúan de la misma manera que las penicilinas : interfiriendo en la síntesis de peptidoglicano de la pared bacteriana, e inhibiendo la transpeptidación final, necesaria para la reticulación. Este efecto es bactericida.
Estructuralmente, constan de un anillo betalactámico y a diferencia de los demás antibióticos betalactámicos , este va acompañado de un anillo de 6 miembros (dihidrotiazina) y no de 5, como los anteriores. Este anillo, le otorga menor tensión al anillo betaláctamico, lo que hace disminuir su potencia y reactividad, efecto que es contrarrestado por el doble enlace en C2-3 y por el grupo sustituído en C3.

El núcleo de la cefalosporina se puede modificar para ganar diversas características. Las cefalosporinas son agrupadas en las "generaciones" por sus características antimicrobianas. Las primeras cefalosporinas fueron agrupadas en la "primera generación" mientras que más adelante, espectro cefalosporinas de espectro extendido fueron clasificadas como cefalosporinas de la segunda generación. Cada nueva generación de cefalosporinas tiene más potencia frente a bacterias Gram (-) , características antimicrobianas perceptiblemente mayores que la generación precedente; actualmente, se diferencian cuatro generaciones de cefalosporinas. Cabe destacar que las primeras generaciones de cefalosporinas tienen mayor espectro de acción ante estafilococo y estreptococo, que las generaciones más recientes.

Cefalosporinas de mayor interés:

1º generación: Cefradina FN, Cefadroxilo FN, Cefazolina FN.

2º generación: Cefuroxima FN.

3º generación: Ceftriaxona FN, Ceftazidima FN, Cefotaxima FN.

4º generación: Cefepima.

Actividad nº1: PENICILINAS (26/09/07)

Se estudió las características propias de este tipo de antibióticos betalactámicos. Sus diferencias estructurales, mecanismo de acción, farmacocinética, farmacoterapéutica, entre otras cosas.
La actividad fue realizada mediante la formación de grupos. Mi grupo es el nº4 y está conformado por Nelly Luengo, Paula Mantellero, Patricio Marquez, Teresa Martinez, Sandra Mella, Romina Miranda y yo (Antonio Monsalve).

Preguntas:

1. ¿Cómo se clasifican las penicilinas?

R: Se pueden clasificar por su espectro, como penicilinas de amplio espectro (Aminopenicilinas, Carboxipenicilinas, Acilureidopenicilinas) y reducido espectro (Penicilinas naturales y Penilicinasas resistentes). Otra forma de clasificarlas es por su naturaleza, penicilinas naturales (Penicilina G y semisintética , Penicilina V) y sintéticas, también por ser penicilinasas resistentes (Cloxacilina, Flucloxacilina) o lábiles, desde el punto de vista estructural o por su grado de estabilidad al medio ácido.

2. ¿Qué son las PBP´s?

R: Se denominan proteínas fijadoras de penicilinas (Son receptores enzimáticos), al unirse al antibiótico betalactámico, pierden su actividad, lo que produce una inhibición de las transpeptidasas de D-alanina, ya que es parte de las proteínas de la enzima que participan en la síntesis del peptidoglican. También reorganizan la pared celular durante el crecimiento y división.

3. ¿Qué tipo de derivados tenemos de penicilinas?

R: Cloxacilina y Flucloxacilina (menos sensibles al medio ácido), incorporando en la cadena lateral un heterociclo de 5 miembros y la diferencia entre ellos es el halógeno del anillo. Meticilina, fue la primera penicilina penicilinasa resistente, pero no era resistente al medio ácido. Otros derivados son Ampicilina, Amoxicilina y piperacilina, entre otras.

4. ¿Cómo se mejora la resistencia al medio ácido de las penicilinas?

R: La Penicilina V es estable al ácido estomacal y se puede administrar por V.O. Se agregan grupos atractores de electrones (GAE), que reducen la densidad electrónica del CO-NH en C6, también llevan a que el C-alfa próximo al grupo carbonilo de la cadena lateral se presente disustituído, aumentando la resistencia a la hidrólisis ácida.

5. ¿Cómo se mejoró el espectro?

R: Los cambios se realizaron en las cadenas.

· Grupos hidrofóbicos: En cadena lateral favorecen la actividad frente a bacterias Gram (+).

· Grupos hidrofílicos: En la cadena lateral favorecen la actividad frente a bacterias Gram (-).

Grupos como NH2 y carboxílicos, aumentan la solubilidad.

6. ¿Cómo se mejoró la resistencia a betalactamasas?

R: Se unen grupos voluminosos a la cadena para que no se acerquen a betalactamasas. Meticilina fue el primer grupo, otro fue isoxazol.

7. ¿Qué importancia tiene la estereoquímica?

R: Presenta 3 carbonos quirales.

8. ¿Cuáles son de formulario nacional?

R: Bencilpenicilina sódica, Bencilpenicilina benzatina, Fenoximetil penicilina, Cloxacilina sódica, Flucloxacilina sódica, Ampicilina, Ampicilina/Sulbactam, Amoxicilina, Amoxicilina/Ác.clavulánico, Amoxicilina/Sulbactam.

Conclusión y valoración personal:

Primera actividad grupal realizada. Se puede concluir que existen un amplio grupo de derivados de la penicilina propiamente tal y diversos métodos para clasificarlos, ya sea por su espectro de actividad, su origen (natural o sintético), estabilidad en medio ácido, etc. En la actualidad, si bien el uso de las penicilinas, presenta algunas restricciones por reacciones de hipersensibilidad y limitaciones en cuanto a su espectro, podemos seguir contando con este importante grupo de antibióticos como arma en la lucha contra las bacterias que son patógenas para el ser humano.

Mi valoración personal para esta actividad fue un 6,5 (en escala de 1 a 7), porque considero que pude aportar de buena forma al trabajo en equipo.

Actividad complementaria desarrollada sobre el tema:

Otras preguntas:

1. Explique la descomposición de las penicilinazas frente al medio ácido, básico y enzimático.

R: Se rompe el anillo betalactámico, se obtiene el ácido Penílico. En medio básico ocurre similar con formación del ácido Peniciloíco.

2. Nombre penicilinas resistentes al medio ácido, betalactamasas, amplio espectro.

R: Resistentes a medio ácido: Fenoximetilpenicilina, Ampicilina y Amoxicilina.

Resistentes a betalactamasas: Cloxacilina.

Amplio espectro: En C-alfa se introduce un grupo amino (Siempre son más activas las de reducido espectro).

Amoxicilina es un metabolito activo de Ampicilina, que mejora su vida media.

3. ¿Qué importancia tienen las sales de penicilina?

R: Sales solubles: Sódicas y potásicas, se administran vía EV, de manera rápida y corta duración.

Sales insolubles: Benzatina, procaína, plemisol se forman con compuestos orgánicos. Son suspensiones, sales de depósito. De larga duración, no sirven para estados agudos por la baja concentración que alcanzan.

4. Inconvenientes de las isoxazolilpenicilinas.

R: Son de espectro reducido, producen irritación gástrica, Cloxacilina especialmente.

5. Papel que juegan los inhibidores de betalactamasas.

R: Se sacrifican, es decir son inhibidores suicidas, ya que se unen al centro activo de la betalactamasa produciendo una apertura del anillo betalactámico con la conveniente acilación de la enzima. El resultado es una estructura del tipo éster que es hidrolizada muy lentamente.

Expresión de sentimientos:

Estas clases me agradaron bastante, puesto que es un tema que personalmente lo encuentro bastante interesante, pude conocerlo con mayor detalle y ahora lo manejo con mayor conocimiento y seguridad, tuve harto ánimo para trabajarlo.

Introducción

Farmacoquímica : Asignatura que estudia los medicamentos de uso en Chile , en relación a sus características químicas y farmacoterapéuticas.

Objetivo del blog : Coleccionar materiales y trabajos realizados en base al método enseñanza-aprendizaje guíado por el profesor Guiljardy Villegas M.